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发布时间:2026-09-22
期刊:Phytomedicine(IF11.3,中科院1区TOP)
DOI:10.1016/j.phymed.2026.157861
时间:2026.1.19

研究背景
多柔比星(Dox)是临床常用化疗药物,但其应用受到心脏毒性等严重不良反应的限制。累计剂量超过400mg/m²时,DIC风险显著升高,因此,亟需研发新的有效治疗药物。
西洋参作为传统药食两用植物,已被证明可改善心肌损伤,但其抗DIC活性成分尚未明确。植物来源的纳米囊泡颗粒(ELNs)是天然纳米载体, 具有促伤口愈合、抗炎、抗氧化等活性,但西洋参来源的纳米囊泡颗粒(AGELNs)能否改善DIC尚不清楚。
关键发现
本研究采用小鼠和斑马鱼模型等,证实AGELNs可减轻DIC,并揭示了其心脏靶向性、抑制铁死亡机制及皂苷成分基础:
心脏靶向与细胞摄取:从西洋参水煎液中通过差速离心和蔗糖密度梯度离心分离纯化得到AGELNs,并用HPLC对其中的皂苷分子进行定性和定量分析。用荧光标记AGELNs评估其在心脏组织和心肌细胞中的摄取,发现AGELNs可被H9C2心肌细胞有效内化,且Dox处理后摄取增强;在斑马鱼DIC模型中,心脏荧光明显增加,小鼠灌胃后,AGELNs主要富集于心脏和肺,表明其具有心脏靶向蓄积性;
小鼠、斑马鱼实验:在小鼠和斑马鱼DIC中,AGELNs剂量依赖性改善心功能,提高LVEF、LVFS、每搏输出量、缩短分数和心率,减小增大的心包囊面积;降低血清LDH、CK-MB、cTnT,减轻心脏炎症和心肌损伤。AGELNs-free组分仅部分改善部分指标,整体疗效低于完整AGELNs,提示AGELNs是西洋参抗DIC活性的主要因素;
机制解析:转录组及GO/KEGG分析指向谷胱甘肽代谢和铁死亡负调控。AGELNs降低ROS、MDA 和 Fe²⁺,升高SOD和GSH,恢复线粒体膜电位,减少脂质 ROS;机制上,靶向GPX4 并激活NRF2/HO-1/GPX4 通路,抑制心肌细胞铁死亡;在RSL3诱导的铁死亡模型中,AGELNs表现出类似Fer-1的保护作用,恢复GPX4表达并抑制脂质过氧化;
人参皂苷成分分析:HPLC显示AGELNs中主要皂苷及比例约为:Rb1(11.60%)、Re(6.12%)、Rg2(1.91%)、Rg1(1.00%)、Rd(0.60%)、Rg3(0.34%)等皂苷;不同皂苷对斑马鱼心功能改善作用不同,六种皂苷组合效果优于单用,并表现出与AGELNs类似活性。
研究意义
· 证实AGELNs通过激活 NRF2/HO-1/GPX4 通路,抑制GPX4介导的心肌细胞铁死亡,并发现特定人参皂苷组合可减轻多柔比星诱导的心脏毒性,为DIC防治及ELNs转化提供了新策略。



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